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　　作者：魯白

　　10月10日早上，我在去辦公室的路上從汽車(chē)收音機里聽(tīng)到，我的博士后導師、美國洛克菲勒大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)家保羅·格林格德教授與其他兩位科學(xué)家共同獲得了今年的諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。我馬上往他家打電話(huà)，卻發(fā)現電話(huà)錄音帶已經(jīng)錄滿(mǎn)。再打電話(huà)到他辦公室，秘書(shū)說(shuō)正有很多人來(lái)電祝賀。我只好發(fā)了一個(gè)電子郵件向他祝賀。

　　格林格德1925年生于紐約。他從事神經(jīng)科學(xué)研究起步較晚。1953年他在霍普金斯大學(xué)獲得博士學(xué)位后，曾周游英倫6年。在倫敦、劍橋、英國國立醫學(xué)研究所等一流的生物化學(xué)實(shí)驗室做博士后研究。1959年回到美國，由當時(shí)在美國國立衛生研究院的尤丹福朗德推薦，去蓋格藥廠(chǎng)主管生化研究。不久即發(fā)現工業(yè)界不是他的興趣所在，他便去了薩德藍德教授(環(huán)化腺苷酸的發(fā)現者，1971年諾貝爾獎得主)處作短暫進(jìn)修，從70年代開(kāi)始研究蛋白質(zhì)磷酸化對腦功能的作用。他還先后任教于愛(ài)因斯坦醫學(xué)院、耶魯大學(xué)和洛克菲勒大學(xué)。

　　這次三位諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎得主都是因為在慢速突觸傳遞及其信號轉道方面的先驅性貢獻而得獎的。什么是慢速突觸傳遞呢？神經(jīng)細胞體之間的連接點(diǎn)，叫做“突觸”。神經(jīng)細胞體之間的信息傳遞，就發(fā)生在突觸這個(gè)地方。神經(jīng)細胞上有成千上萬(wàn)個(gè)突觸，神經(jīng)系統的所有功能都是通過(guò)突觸傳遞實(shí)現的。50年代末，科學(xué)家們就發(fā)現，突觸前神經(jīng)細胞釋放神經(jīng)遞質(zhì)(例如：谷氨酸)，突觸后細胞膜上的受體結合，造成其離子通道打開(kāi)，離子進(jìn)出細胞，神經(jīng)電信號就從突觸前傳到突觸后細胞了。這叫快速突觸傳遞。本次獲獎?wù)咧�一、瑞典的卡爾松發(fā)現腦內另一類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)(例如：多巴胺)，它與受體結合后，不是造成其離子通道打開(kāi)，而是促使細胞產(chǎn)生第二信使來(lái)傳遞信息。這種突觸傳遞效應較慢，但持續時(shí)間較長(cháng)。慢速突觸傳遞對維持腦的基本功能(如：清醒狀態(tài)、情緒、意識等)都很重要。它還能調控快速突觸傳遞，從而使得運動(dòng)、知覺(jué)和語(yǔ)言成為可能。

　　格林格德的最重要貢獻在于揭示了慢速突觸傳遞是通過(guò)蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化實(shí)現的。蛋白激酶能給許多不同的靶蛋白加上磷酸基團，這個(gè)過(guò)程稱(chēng)為磷酸化。它能使靶蛋白的結構和功能得到改變。有一類(lèi)靶蛋白就是離子通道。磷酸化會(huì )調節離子通道開(kāi)關(guān)的大小和快慢，以改變神經(jīng)細胞的興奮性。另一類(lèi)靶蛋白是神經(jīng)遞質(zhì)小泡上的調控蛋白，磷酸化能控制神經(jīng)遞質(zhì)釋放的快慢和多少。還有一類(lèi)靶蛋白是細胞內的酶及其調控分子，磷酸化能改變它們的活性，從而影響細胞的各種功能。蛋白質(zhì)磷酸化是腦內一種普遍的生化機制，而慢速突觸傳遞也具有廣泛的生理功能。揭示慢速突觸傳遞的工作機制，不僅有深遠的理論意義，而且有重要的應用價(jià)值。目前市場(chǎng)上用以治療帕金森氏癥、憂(yōu)郁癥和其他一些精神疾病的藥物，都是在研究慢速突觸傳遞的基礎上發(fā)展起來(lái)的。

　　格林格德的另一個(gè)特點(diǎn)是科學(xué)大家的領(lǐng)袖風(fēng)范和魅力。他對年輕人有一種特殊的感染力，使人感到與他共事很有奔頭。1989年底，他接受我去他那里做博士后。當時(shí)我還在猶豫是否去他的實(shí)驗室。他給我打來(lái)電話(huà)，說(shuō)我是腦細胞培養的專(zhuān)家，這對他們正在從事的DARPP—32的磷酸化研究將很有幫助。所以不管我是否決定去他那兒，他都希望我能同意將我的名字作為專(zhuān)家顧問(wèn)放在他申請NIH基金的報告上。他對我的信任和重視使我意識到這是一項非常重要的工作，于是決定去他的實(shí)驗室。他非常支持年輕人對新課題、新問(wèn)題、新技術(shù)的探索，有時(shí)甚至對一些與實(shí)驗室當時(shí)的主攻方向并沒(méi)有什么關(guān)系的問(wèn)題，他也會(huì )支持。例如：當時(shí)在哥倫比亞大學(xué)的蒲慕明教授(現為中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所所長(cháng)、加州大學(xué)伯克利分校教授)在突觸發(fā)育方面的研究舉世聞名。我提出與蒲教授合作，研究磷酸化蛋白synapsin對突觸發(fā)育的作用，格林格德大加贊賞。于是就有了我同時(shí)師從兩位大師3年的經(jīng)歷，使我終生受益。每當我作出成績(jì)，他一定會(huì )加以表?yè)P和鼓勵，使我受寵若驚，從而加倍地努力工作。

　　格林格德給我印象最深的還是他對科學(xué)的敏銳洞察力。他對實(shí)驗現象的本質(zhì)和研究方向的把握有一種很好的感覺(jué)，同樣的實(shí)驗結果，他就常常能悟出別人意識不到的奧妙。他還是指揮大兵團作戰的能手。他的實(shí)驗室往往有五六十個(gè)研究人員，他同時(shí)還與世界上十幾個(gè)實(shí)驗室進(jìn)行合作研究。他的這種并行思維的能力也是罕見(jiàn)的。(轉自《光明日報》)

　　(注：作者魯白是美國國立衛生研究院神經(jīng)發(fā)育和可塑性研究室主任，曾與獲得今年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎得主格林格德教授共事多年。)