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　　抗生素枯竭？

　　進(jìn)入20世紀60年代后，人們從自然界中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現。1958年，希恩合成了6-氨基青霉烷酸，開(kāi)辟了生產(chǎn)半合成青霉素的道路。

　　20世紀50年代至70年代，是抗生素開(kāi)發(fā)的黃金時(shí)期。新上市的抗生素逐年增多，1971年至1975年達到頂峰，5年間共有52種新抗生素問(wèn)世。但從上世紀80年代開(kāi)始，每年新上市的抗生素逐年遞減。1996年至2000年的5年中，只開(kāi)發(fā)出6種新抗生素。進(jìn)入新世紀后，這一趨勢變得更加明顯。2003年全球僅一個(gè)新產(chǎn)品——達托霉素上市，而2004年竟是空白。

　　造成這種局面的一個(gè)原因是，現在抗生素的開(kāi)發(fā)正變得越來(lái)越難。在過(guò)去的80年里，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現了20多類(lèi)抗生素，幾乎把所有能夠找到的微生物都翻了個(gè)遍。

　　另一個(gè)原因則是，新抗生素的開(kāi)發(fā)速度遠遠跟不上細菌耐藥發(fā)生的步伐，導致研制的利潤大不如前，制藥公司缺乏熱情。在最初上市的20年，青霉素的療效無(wú)與倫比，給當時(shí)的制藥公司帶來(lái)了大量的利潤。但今天一種新型抗生素問(wèn)世，甚至不到幾個(gè)月，就會(huì )出現耐藥細菌。

　　2000年，輝瑞公司的利奈唑烷獲準上市，曾在醫學(xué)界引起轟動(dòng)。因為它是世界第一個(gè)人工合成的惡唑烷酮類(lèi)抗生素，被寄予厚望。但僅僅不到1年，就出現了腸球菌對利奈唑烷耐藥的報道，迫使人們不得不尋找新的抗生素來(lái)替代其進(jìn)行治療，而一個(gè)新抗生素從研發(fā)到上市至少需10年，投資10億美元左右。

　　如今，一些大型制藥公司紛紛把研發(fā)重點(diǎn)，轉向利潤更豐厚的抗癌藥物和艾滋病藥物上，并不熱衷開(kāi)發(fā)新型抗生素——與此同時(shí)，已經(jīng)嚴重依賴(lài)于抗生素的人類(lèi)，現在比任何時(shí)候都更迫切地需要新型抗生素。

　　非議

　　根據美國疾病控制中心提供的數據，美國國內2008年發(fā)生的因使用抗生素而送往急救的人數達142505人，占美國全國全部急救人數的19%。其中，78%屬于抗生素過(guò)敏。但是，沒(méi)有報道因使用抗生素而死亡的病例。

　　據印度新德里的MeDiCaLGeeK公司主辦的《V版》網(wǎng)2008年8月發(fā)表的英文稿《認識抗生素的副作用》，印度也有超過(guò)7%的患者因藥物反應需要急救。其中，16%屬于使用抗生素引起的藥物反應。這個(gè)數字比美國低，但情形依然是嚴重的。根據印度的報道，抗生素引起的藥物反應主要有五個(gè)方面的表現：過(guò)敏、心律失常、內分泌紊亂、藥物干擾和皮膚出現紅疹。其反應類(lèi)型可以分為四種：一是直接的過(guò)敏反應；二是細胞毒素反應；三是遲滯機體免疫反應；四是間接細胞反應。

　　美國的勞倫斯·威爾森醫生2008年10月發(fā)表網(wǎng)絡(luò )文章為抗生素列舉了10大“罪狀”：

　　1.增加患癌癥的風(fēng)險。

　　2.過(guò)敏反應。

　　3.解構腸內有益菌叢，破壞腸內“生態(tài)”。

　　4.增加微生物的耐藥性。

　　5.遲滯免疫功能。

　　6.假絲酵母菌(如念珠菌)過(guò)分增多并引起對腸子更有害的感染。

　　7.引起慢性疲勞綜合癥。

　　8.由于抗生素雖然沒(méi)有直接傷害人體，但它解構了體內的有益細菌，降低了腸胃功能，妨礙了礦物質(zhì)的吸收，而使患者淪為營(yíng)養不良。

　　9.療效虛假。有些疾病不使用抗生素也能好。

　　10.成本太高。

　　勞倫斯·威爾森并不否認抗生素在治病救人中的獨特作用和崇高地位�？股�素之所以出現那么多的問(wèn)題，比率又那么大，悉歸于抗生素的濫用。勞倫斯·威爾森引述2000年前后的一個(gè)抽樣統計數據說(shuō)，全美每周產(chǎn)科醫生和婦科醫生開(kāi)出的含抗生素的處方2645000個(gè)，內科醫生每周開(kāi)出含抗生素的藥方1416000。僅此兩類(lèi)醫生每年開(kāi)出的含抗生素藥方就高達211172000個(gè)。拿這個(gè)數字去除每年因使用抗生素而需要急救的總人次數，則使用抗生素出現需要急救的概率是0.67‰。這個(gè)比率并不高。很明顯，問(wèn)題出在濫用。如果降低抗生素的使用率，因濫用抗生素而需要急救的人次數就要大大降低。

　　“超越”抗生素

　　1994年，美國兩位營(yíng)養醫學(xué)醫生Keith Sehnert和Lendon Smith出版了一本著(zhù)作“Beyond Antibiotics: 50 (Or So) Ways to Boost Immunity and Avoid Antibiotics”，在全世界引起了相當大的反響。中國臺灣的原水文化出版社出版了它的中文版。譯作者把正標題翻譯成“破解抗生素迷思”，副標題翻譯成了“50個(gè)不用抗生素的免疫力提升法”。這個(gè)翻譯容易給人一個(gè)錯誤印象，似乎人們此前在用抗生素提升免疫力。其實(shí)，原書(shū)名的“提升免疫力”和“避免使用抗生素”是各自獨立的。

　　這本書(shū)是針對濫用抗生素而寫(xiě)的。作者建議通過(guò)一些營(yíng)養醫學(xué)手段來(lái)替代抗生素的治病作用。對于作者的這個(gè)設想(僅僅是設想)，醫學(xué)界存在不同的看法。反對的評論認為，濫用抗生素與人體免疫力下降的關(guān)系并不明顯，試圖通過(guò)營(yíng)養醫學(xué)途徑來(lái)重新提升人體免疫力，這個(gè)想法的前提并不充分。況且，沒(méi)有證據可以證明營(yíng)養醫學(xué)方法可以殺滅那些導致人類(lèi)疾病的細菌。贊成的評論認為，許多現代醫學(xué)使用抗生素的場(chǎng)合，使用傳統的營(yíng)養醫學(xué)方法也能解決問(wèn)題。這種評論明顯缺乏足夠的科學(xué)依據，來(lái)證明醫學(xué)營(yíng)養學(xué)方法的確可以征服病菌。

　　不過(guò)，不管贊成還是反對，我們應該“超越抗生素”，這是得到醫學(xué)界廣泛認同的一個(gè)提法。

　　那么，如何才能超越抗生素呢？

　　首先是新方法的探索�？股�素被濫用導致的危害已經(jīng)有目共睹，它如今來(lái)到了一個(gè)被新方法超越的前夜。到目前為止，試圖通過(guò)建立殺菌的新方法來(lái)替換抗生素的思路有三個(gè)：噬菌體殺菌法、細菌素殺菌法和益生菌方法。

　　其次是減少對抗生素的依賴(lài)�，F代人免疫力下降的責任不能簡(jiǎn)單地歸結為濫用抗生素。環(huán)境狀況、生活節奏、生活習慣，都有可能影響了人們的免疫力。因此，改善人居環(huán)境，調整生活節奏，培養良好的生活習慣，尤其是飲食習慣，加強身體鍛煉，都是超越抗生素的好方法。

　　第三是通過(guò)營(yíng)養醫學(xué)方法，提升自身的免疫力。Keith Sehnert和Lendon Smith出版的著(zhù)作中共介紹了50種方法，都可以參考。對于普通人來(lái)說(shuō)，合理膳食、適量運動(dòng)、心理調適以及戒煙限酒是普遍被建議的做法。

　　當然，在新的殺菌方法發(fā)明之前，抗生素依然是能夠拯救感染者生命的、可被安全使用的重要藥物。 ★

　　(本文作者張功耀為中南大學(xué)科學(xué)技術(shù)與社會(huì )發(fā)展研究所醫學(xué)史教授。感謝張大慶和肖永紅對本文的幫助)

　　三種替換抗生素的新方法

　　.噬菌體殺菌法

　　噬菌體是一種比細菌結構更簡(jiǎn)單的病毒，它以吞噬細菌作為自己生存和繁衍的物質(zhì)基礎。而且，正如抗生素具有選擇性殺傷細菌一樣，噬菌體也具備這樣的選擇性。如果我們可以找到一些噬菌體，它對人體無(wú)害，但又能吞噬那些感染人體的細菌，這種噬菌體就是比抗生素更好的抗菌藥。.細菌素殺菌法

　　細菌素是細菌分泌出來(lái)的類(lèi)蛋白毒素，它可以殺死那些與之相似或同一家族的細菌。而且，不同的細菌素具有不同的潛在醫療價(jià)值。已經(jīng)有比較看好的前景表明，這是最可能率先超越抗生素的方法。

　　值得指出的一點(diǎn)是，在植物體內，這種細菌素殺毒法還可以通過(guò)基因方法進(jìn)行移植，使得被移植的植物，天然地具有殺菌能力。如果這樣的基因工程也能在人體中實(shí)現的話(huà)，其提升人類(lèi)免疫力的能力就是營(yíng)養醫學(xué)方法望塵莫及的了。.益生菌方法

　　這種方法的思路是利用一些益生菌，如，俄國細菌學(xué)家梅切尼可夫發(fā)現的乳酸菌，植入人體，并在人體中自己建立起與其他細菌共生、競爭、禁止殖民占領(lǐng)的關(guān)系，這種益生菌可能能夠自己生成一些抗生素或細菌素，以阻止有害細菌對人體的傷害。