
美國研究人員在7月25日出版的《細胞》雜志上刊登論文指出,他們發(fā)現了晝夜節律(身體生物鐘)與新陳代謝相關(guān)聯(lián)的一種分子。這項發(fā)現為糖尿病、肥胖及其他相關(guān)疾病的治療揭示了新的可能。
美國加州大學(xué)歐文分校藥理學(xué)系主任兼特聘教授保羅•撒森-柯西和他的同事確定,負責調控人體晝夜節律的關(guān)鍵蛋白CLOCK在發(fā)揮作用時(shí),必須和另一種調節細胞使用的蛋白SIRT1取得平衡。研究人員表示,這種相互作用對于人類(lèi)疾病和老化具有深遠的影響,對適當的新陳代謝來(lái)說(shuō)也可能至關(guān)重要。
擾亂晝夜節律可強烈影響人體健康,包括可導致代謝紊亂、失眠、抑郁癥、冠心病以及癌癥。據估計,人體中多達15%%的基因受控于這些生物鐘。撒森-柯西在2006年就已確定CLOCK蛋白是這臺晝夜不停的機器上必不可少的一個(gè)分子齒輪。
在新的研究中,研究人員確認SIRT1蛋白能平衡CLOCK的功能。SIRT1的功能雖與CLOCK不同,但這兩種蛋白相互作用能創(chuàng )造出一種可在細胞內進(jìn)行精細調節的結合體。
SIRT1能感覺(jué)到細胞中的能量水平,其活動(dòng)是由一個(gè)細胞正在消耗的營(yíng)養物數量來(lái)調節的。SIRT1還能幫助細胞抵御氧化和輻射所誘發(fā)的壓力,基于這個(gè)原因,SIRT1的一個(gè)眾所周知的功能就是幫助控制老化過(guò)程。
CLOCK與SIRT1都是外基因組的一部分,由蛋白質(zhì)構成,其存在與細胞的DNA有關(guān)。這些蛋白質(zhì)接受外部環(huán)境因子,并使細胞呈現不同的基因表達,而且這些基因的結構并不因此發(fā)生改變。研究人員表示,當這兩種極其重要的蛋白質(zhì)間的平衡被打破時(shí),正常的細胞機能就會(huì )被迫中斷。因為這兩種酶所扮演的角色、人類(lèi)睡眠模式或飲食的改變就能直接“轉譯”成細胞起作用的機制。
這項發(fā)現也指出,適當的睡眠與飲食有助于維持或重建CLOCK—SIRT1的平衡。CLOCK與SIRT1之間特殊的相互作用也可導致開(kāi)發(fā)出以促進(jìn)健康新陳代謝為目標的藥物,并由此解決諸如糖尿病與肥胖等醫學(xué)問(wèn)題。(記者馮衛東)

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