美國羅格斯大學(xué)和德州大學(xué)的研究人員25日表示,他們成功獲得流感病毒蛋白關(guān)鍵部位的三維結構圖,該成果有望幫助科學(xué)家開(kāi)發(fā)應對包括致命性禽流感在內的多種流感的藥物。
流感病毒通常依靠病毒蛋白某部分同人體中特定蛋白的結合來(lái)侵入人體,因為通過(guò)這樣的結合,流感病毒能夠抑制人體本身對病毒感染的自然防御體系,為病毒有效地在人體內復制鋪平道路。據悉,美國這兩所大學(xué)的研究人員獲得的是甲型流感病毒NS1蛋白上與人體蛋白目標相結合部分的三維結構圖。他們表示,所有從人體分離出的甲型流感病毒,其中包括禽流感病毒和1918年大流行感冒病毒,都有NS1蛋白。
大約在10年前,德州大學(xué)的羅伯特•克魯格教授發(fā)現NS1蛋白能夠同人體蛋白CPSF30相結合,而CPSF30蛋白在保護人體細胞免受流感病毒感染方面具有重要作用。一旦CPSF30蛋白被NS1蛋白“纏上”,它將不再產(chǎn)生能夠抵御流感病毒復制的分子。
利用X射線(xiàn)晶體成像技術(shù),克魯格教授和羅格斯大學(xué)吉他諾•蒙特萊恩教授領(lǐng)導的研究小組獲得了NS1蛋白與人體CPSF30蛋白結合部位的三維結構圖。羅格斯大學(xué)的卡爾延•達斯教授表示:“X射線(xiàn)晶體結構讓人們能夠在原子水平以獨特的視角觀(guān)察NS1和人體蛋白的結合,并了解它如何抑制人體重要的抗病毒反應!
為證實(shí)NS1蛋白結合部位在流感病毒復制過(guò)程中的重要作用,研究小組成員對蛋白結合部位的一個(gè)單一氨基酸進(jìn)行了基因工程改造,從而剔除了該蛋白結合人體蛋白的能力。隨后,他們培育出具有變異NS1蛋白的流感病毒,并發(fā)現它不能阻斷人體內部的抗病毒系統,極大地降低了其感染人體細胞的能力。
蒙特萊恩教授表示:“我們的工作揭示了可導致人類(lèi)流行病和高死亡率大流感的甲型流感病毒的‘阿喀琉斯之踵’(源自希臘神話(huà),意即致命弱點(diǎn))!彼J為,病毒蛋白結合部位結構的確認將幫助人們開(kāi)發(fā)出有效應對流感疾病的藥物。(記者毛黎)

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