
生長(cháng)因子對癌細胞的存活和生長(cháng)至關(guān)重要,由美國和瑞典科學(xué)家組成的一個(gè)研究小組已經(jīng)發(fā)現了生長(cháng)因子的一個(gè)全新的信號通道,這為乳腺癌和前列腺癌等癌癥的研究開(kāi)辟了一個(gè)全新方向。相關(guān)研究成果刊登在9月2日出版的《自然·細胞生物學(xué)》雜志上。
人體細胞對來(lái)自各種生長(cháng)因子的信號的理解能力是胎兒正常發(fā)育的關(guān)鍵。癌癥細胞的侵入性和存活能力同樣也受生長(cháng)因子的管控,其中轉化生長(cháng)因子b(TGF-b)發(fā)揮著(zhù)突出的作用。在最新研究中,美國路德維希癌癥研究所與瑞典烏普薩拉大學(xué)遺傳學(xué)和病理學(xué)系研究人員已經(jīng)確定了由TGF-b調節的一個(gè)全新的信號通道。研究人員馬里恩·蘭斯特羅姆稱(chēng),這項發(fā)現對于確定TGF-b使用什么信號通道來(lái)抑制細胞生長(cháng)或刺激癌細胞的存活和轉移非常重要。
以一種在絕大多數動(dòng)物體內生存的類(lèi)似方式,TGF-b通過(guò)粘附在細胞膜上的受體將其信號傳至細胞內部。十多年前,科學(xué)家發(fā)現Smad蛋白可充當活躍TGF-b信號的獨特信使。當磷酸鹽綁定于其上時(shí),這些蛋白就會(huì )被激活,激活的方式依賴(lài)于TGF-b受體內酶(絲氨酸—蘇氨酸激酶)的活性。
而研究人員確定的這個(gè)全新信號通道完全不受絲氨酸—蘇氨酸激酶活性的調控。研究顯示,使用的受體相反會(huì )激活粘附于其上的另外一種酶TRAF6。TRAF6是一種泛素連接酶,一旦被激活,會(huì )在自身和其他蛋白上安置短小的蛋白鏈。因此,TRAF6作為一個(gè)開(kāi)關(guān),可決定細胞內的什么信號應當被打開(kāi)。TGF利用TRAF6可特定激活一種稱(chēng)為T(mén)AK1的激酶,TAK1隨后就能激活其他激酶,導致細胞死亡。
研究人員表示,發(fā)現TGF利用TRAF6激活細胞內信號通道,為未來(lái)的研究工作開(kāi)啟了全新的遠景,將使研究人員得以開(kāi)發(fā)出如乳腺癌和前列腺癌等一些依賴(lài)于TGF的晚期癌癥的新治療方法。(記者 馮衛東)
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