
美國華盛頓大學(xué)圣路易斯學(xué)院克雷格·皮卡爾德教授領(lǐng)導的研究小組4日表示,他們在核仁顯性(nucleolardominance)現象的研究方面取得了突破性的進(jìn)展,發(fā)現雜交植物或動(dòng)物中整組親代核糖核酸RNA基因遭受沉默(被關(guān)閉)。由于核仁顯性的機理同癌癥這類(lèi)疾病失控的機制在某些方面相同,因此皮卡爾德的研究在醫學(xué)應用方面具有十分重要的意義。相關(guān)研究論文刊登在最新一期的《分子細胞》雜志上。
核仁顯性是一種表觀(guān)遺傳現象,指基因表達發(fā)生改變但不涉及DNA序列的變化,可以由DNA甲基化之外的組蛋白編碼的改變引起。在這種現象中一套親代遺傳給雜合體子代的核糖體基因遭受沉默。當核仁在從單親那里遺傳來(lái)的染色體上形成時(shí),細胞核內就會(huì )發(fā)生核仁顯性現象。核糖核酸RNA基因的表達驅動(dòng)了這些核仁的形成。兩種不同種類(lèi)的植物或動(dòng)物雜合后,總是選擇表達雜合中一特殊親代種類(lèi)的核糖體RNA基因,而無(wú)論該特殊親代種類(lèi)是母系還是父系。
核糖核酸RNA是核糖體的一個(gè)主要成分,而核糖體是細胞的蛋白生產(chǎn)基地。細胞在核糖核酸RNA基因充裕時(shí),能利用核仁顯性來(lái)控制生物體中核糖體的量。皮卡爾德表示,如果人們能利用核仁顯性的沉默機理來(lái)限制核糖核酸RNA基因的表達,那么就有望能減緩腫瘤細胞的生長(cháng)率,從而減緩癌癥這類(lèi)疾病的發(fā)展。
在癌細胞中,核仁明顯較大,這是由于核糖核酸RNA轉錄時(shí)核仁急劇增多所造成的,而這反過(guò)來(lái)又導致細胞內核糖體大量地增加。核糖體活動(dòng)的升級意味著(zhù)細胞能以非正常的高速率合成蛋白,從而發(fā)生細胞增殖失控,這是疾病的典型表征。
對癌癥患者而言,完全讓所有的核糖體基因出現沉默并非可行的治理方法,因為人要生存,就離不開(kāi)核糖體。不過(guò),皮卡爾德和合作者的研究表明,小干擾RNA能夠指揮核糖體基因發(fā)生沉默的時(shí)間和范圍,這比讓所有核糖體基因沉默或者不讓任何核糖體基因沉默的方法要復雜得多。 (記者 毛黎)
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