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　　細菌對抗生素產(chǎn)生抗藥性是醫學(xué)領(lǐng)域最大的挑戰之一。美國耶什華大學(xué)阿爾貝特•愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的研究人員研發(fā)出新一代不會(huì )引發(fā)細菌抗藥性的抗生素化合物，可以安全地應用于人體，有關(guān)研究發(fā)表在最新一期的《化學(xué)生物學(xué)》雜志上。

　　這些化合物主要針對“臭名昭著(zhù)”的兩種細菌———引起霍亂的霍亂弧菌和來(lái)源于食品污染物的大腸桿菌0157：H7，后者每年致使美國約11萬(wàn)人患病、50人死亡。

　　大多數抗生素起初表現很好，幾乎能夠完全殺死它們所攻擊的細胞，但通過(guò)變異以及抗生素所施加的優(yōu)勝劣汰的壓力，許多細菌細胞總能死里逃生，大量繁殖，并出現抗藥性的菌種。

　　該研究由弗恩•斯切爾曼博士領(lǐng)導，他認為能減少細菌的傳染能力但不會(huì )殺死細菌的抗生素可以減少以后出現抗藥性的風(fēng)險。以前的研究也證明，細菌之間通過(guò)產(chǎn)生和探測被稱(chēng)為自誘導物(自誘導物能協(xié)調細菌基因的表達并且調整一些包括施加毒性的過(guò)程)的信號分子來(lái)互通聲氣，這個(gè)過(guò)程叫“群體感應”。在群體感應方面有缺陷的菌株引發(fā)不太嚴重的感染。因此干擾群體感應成為努力的方向。

　　除了殺死霍亂弧菌和大腸桿菌，研究人員的目的在于擾亂細菌通過(guò)群體感應進(jìn)行聯(lián)系的能力。研究人員發(fā)現，細菌酶MTAN與對群體感應起關(guān)鍵作用的自誘導物的合成相關(guān)。他們設計了酶作用物，相比MTAN天然的酶作用物，MTAN能夠與設計出來(lái)的作用物結合得更緊密，該作用物永遠“鎖住”MTAN并且禁止它給群體感應增加助推力。

　　在這個(gè)研究中，斯切爾曼和同事測試了3種阻止群體感應通道的化合物，在擾亂霍亂弧菌和大腸桿菌的群體感應上，這3種化合物的藥效都很強大，為了清楚細菌是否會(huì )發(fā)展出抗藥性，研究人員測試了這兩種細菌隨后的25代的類(lèi)似物，結果顯示，第26代對抗生素和第一代一樣敏感。

　　斯切爾曼將這些物體稱(chēng)為永久抗生素。他認為，許多其它的富有攻擊性的細菌性病原體———肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、肺炎克雷伯菌，以及金黃色化膿性葡萄球菌都表達MTAN，并且因此可能對這些化合物比較敏感。

　　斯切爾曼已經(jīng)研發(fā)出20多種威力強大的MTAN抑制劑，所有的都能安全地用于人類(lèi)，因為MTAN是一個(gè)細菌酶，阻止它對人類(lèi)的新陳代謝沒(méi)有影響。 （記者劉霞）