美國科學(xué)家在4月3日出版的《細胞·干細胞》雜志上發(fā)表論文指出,已長(cháng)成球體的老鼠皮膚細胞,即便沒(méi)有干細胞基因的基因操縱,仍可導致具有癌癥干細胞特性的細胞產(chǎn)生。此一意想不到的發(fā)現,提供了一種從已分化細胞產(chǎn)生癌癥干細胞的潛在途徑,最終甚至可研究出一種更安全的策略,以制造用于再生治療的iPS細胞(誘導多能干細胞)。
美國路易斯維爾大學(xué)健康科學(xué)中心的道格拉斯·戴恩博士表示,所有固態(tài)腫瘤的一個(gè)標志是癌癥細胞過(guò)度生長(cháng)成三維結構。研究人員對異常的細胞結構是否會(huì )觸發(fā)已分化細胞重組為類(lèi)似于癌癥干細胞的細胞進(jìn)行了研究。
研究人員發(fā)現,所有視網(wǎng)膜母細胞瘤腫瘤抑制基因(RB1)家族成員的突變,可導致細胞過(guò)度生長(cháng)形成球體,從而觸發(fā)類(lèi)似癌癥干細胞的細胞產(chǎn)生,而RB1對于調控細胞接觸抑制及限制正常細胞長(cháng)成如腫瘤般的三維結構至關(guān)緊要。令人驚訝的是,這種類(lèi)癌癥干細胞可表達出胚胎干細胞中所表達出來(lái)的關(guān)鍵基因,并引起不同的已分化細胞。
有趣的是,只有一個(gè)RB1突變的細胞仍保持接觸抑制,但是將其從培養皿以機械方式分離并迫使其形成球體后,它們也可表現出類(lèi)似于癌癥干細胞的特征。即使RB1基因完好無(wú)損的細胞都能被迫形成球體,這說(shuō)明RB1的缺失對重組來(lái)說(shuō)并不是必需的。研究人員還發(fā)現,從RB1被破壞的球體分離出來(lái)的類(lèi)癌癥干細胞,一旦注入老鼠體內并分化成早期癌癥的突變細胞時(shí),就會(huì )形成腫瘤。
研究人員推測,在動(dòng)物身上,癌癥干細胞也許是作為過(guò)度生長(cháng)細胞的某種直接功能而產(chǎn)生的,這是靜默的內源性胚胎干細胞基因自發(fā)地在已分化細胞中被再次激活的第一個(gè)例子。研究人員提出,當RB1路徑受到抑制時(shí),細胞接觸抑制的喪失會(huì )導致其過(guò)度生長(cháng)成球狀結構,早期癌癥中的此種情況可觸發(fā)已分化細胞重組為具有癌癥干細胞特性的細胞。
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