
美國麻省理工學(xué)院(MIT)科學(xué)家的最新研究表明,男性與女性對于慢性肝炎回應方式的根本差異,有助于在基因水平上解釋為何男性更容易罹患肝癌。這是科學(xué)家首次在基因水平上研究非繁殖性器官癌癥中的男女性別差異,相關(guān)論文發(fā)表在去年12月的《癌癥研究》期刊上。
男性與女性的肝臟天生不同,大部分差異從青春期開(kāi)始出現,那時(shí)男性肝臟受到周期性的生長(cháng)激素暴發(fā)的沖擊,從而使得男性肝臟的基因表達有別于女性。這也解釋了為何男性與女性對于某些抗生素與其他藥物會(huì )出現不同反應。
MIT研究團隊通過(guò)對老鼠的研究發(fā)現,雄鼠也有較高的罹患肝癌比率。老鼠受到肝螺桿菌感染后可產(chǎn)生與人類(lèi)乙型及丙型肝炎相同的癥狀。
無(wú)論人類(lèi)還是老鼠,健康的雄性與雌性都能對劇毒以及其他壓力做出反應。但雄性肝臟卻缺乏對付由某些傳染介質(zhì)引發(fā)的慢性炎癥的能力。
當雄性老鼠發(fā)展出慢性肝炎時(shí),一些雄性肝臟基因上調而另外一些則關(guān)閉。同時(shí),某些雌性基因會(huì )再次激活。結果出現一種稱(chēng)為“肝性別失調”(liver-genderdisruption)的基因表達譜。當研究人員繪制出性別特異性基因的圖譜時(shí),他們發(fā)現該圖譜與炎癥路徑密切相關(guān)。在患有慢性肝炎的雄性中,某些性別特異性基因會(huì )表達過(guò)度,而其他一些則表達不足,肝臟無(wú)法維持正常的新陳代謝功能,這時(shí)相當多的動(dòng)物開(kāi)始出現癌癥。
研究人員提出,成年雌性不容易受到“肝性別失調”的影響,她沒(méi)有必要靠激活指令來(lái)維持雄性基因表達圖譜。因為雌性肝臟遵循默認的發(fā)展路徑,需要更大的擾動(dòng)才能啟動(dòng)致癌程序。
研究人員曾預期,如對患上慢性肝炎、但還未發(fā)展成為癌癥的1歲老鼠進(jìn)行閹割,將會(huì )起到保護作用。他們還給老鼠注入一種強力男性激素,來(lái)觀(guān)察其是否會(huì )促進(jìn)腫瘤發(fā)展。結果,這兩種方法都沒(méi)有奏效,這也證明了男性性激素,如睪丸激素,并不會(huì )直接促進(jìn)成鼠患上肝癌。
這項發(fā)現也許對其他器官癌癥(如胃癌與結腸癌)也有重大意義,因為這些疾病也與慢性炎癥有所關(guān)聯(lián),而且在男性中很常見(jiàn)。