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臺"中研院"找到可使SARS病毒產(chǎn)生自殺行為抑制劑

2006年03月28日 08:55

  中新網(wǎng)3月28日電 臺“中研院”基因體研究中心特聘研究員兼主任翁啟惠院士領(lǐng)導的研究團隊在尋找SARS解藥的同時(shí),找到一類(lèi)可引起SARS病毒產(chǎn)生自殺行為的化合物抑制劑,且其抑制效果遠超出其它發(fā)現,國際知名化學(xué)生物期刊《Chemistry & Biology》三月號已出刊并發(fā)表這項研究成果。

  據“中央社”報道,研究團隊成員包括“中研院”生物化學(xué)研究所副研究員梁博煌、基因體研究中心博士后研究員吳宗益、基因體研究中心與臺灣大學(xué)合聘的研究員臺大化學(xué)系教授方俊民。

  方俊民表示,研究過(guò)程發(fā)現的SARS冠狀病毒自殺性抑制劑,應該不會(huì )成為藥物,主要原因有二,就是必須先把發(fā)現的化合物的化學(xué)結構修飾成為非自殺性而仍具抑制性,使抑制劑本身不會(huì )因“玉石俱焚”的自殺性而被破壞,其次是現在沒(méi)有SARS嚴重急性呼吸道癥候群病例,無(wú)法做臨床試驗。

  方俊民說(shuō),研究雖然不會(huì )發(fā)展SARS解藥,但仍可利用這次研究發(fā)現的新化學(xué)結構予以修飾,利用開(kāi)發(fā)的技術(shù)和方法以及新的化合物,可針對其它冠狀病毒如C型肝炎、登革熱、腸病毒等病毒蛋白酵素找出抑制劑,甚至找出抑制其它病毒如艾滋病毒的抑制劑。

  他透露,“中研究基因體研究中心”打算做更廣泛的運用,例如針對預期全球將逐漸流行的禽流感或人流感病毒,研究找出能殺病毒卻不會(huì )毒害人體的抑制劑。

  方俊民回頭說(shuō)明這次研究過(guò)程的新發(fā)現指出,2003到2004年造成全球恐慌,超過(guò)8000人感染、致死率約10%的SARS,近期才發(fā)現是由一種冠狀病毒SARS- CoV導致,這類(lèi)病毒引起的流行疫情仍沒(méi)有任何有效的治療方法,但科學(xué)家已發(fā)現SARS- 3CLpro是SARS病毒藉以繁殖的一種蛋白質(zhì)水解酶。如何抑制SARS-3CLpro的活性是科學(xué)家找尋SARS解藥的方向。

  “中研院”研究團隊就是在研究過(guò)程中,意外發(fā)現“苯并三唑酯類(lèi)化合物(Benzotriazole esters)”對冠狀病毒3CLpro具有出乎意料的抑制效果。

  方俊民說(shuō),3CLpro病毒基因須先轉譯成很長(cháng)卻無(wú)功能性的蛋白質(zhì),其中有主要的蛋白酶3CL,會(huì )把前述很長(cháng)無(wú)功能性的蛋白質(zhì)切成十一段,就會(huì )有功能性,可做其它蛋白,再產(chǎn)生新的子代病毒,才可以繁殖,若3CL沒(méi)有作用時(shí),病毒就無(wú)法繁殖。

  所以要用化學(xué)方法合成一些新的分子,類(lèi)似一把假的鑰匙,把蛋白酵素活化的作用中心加上這一把假鑰匙,放進(jìn)去卡在那里使不能作用。而這次研究過(guò)程合成的化合物,意外發(fā)現能使3CLpro蛋白酵素沒(méi)有活性,化合物本身和酵素發(fā)生反映時(shí),除了使病毒自殺死掉,本身也會(huì )被破壞掉,等于玉石俱焚。

  方俊民進(jìn)一步說(shuō)明其中的原理指出,研究本來(lái)設計的抑制劑,是要把酸和胺合成一個(gè)酰胺化合物,但過(guò)程中發(fā)現從原料到產(chǎn)物的中間體不穩定,加入一試劑后,使酸活化與胺作用,產(chǎn)生的中間體“苯并三唑酯類(lèi)化合物”是安定的,立即可作用,活性比酰胺更好,這是不一樣結構的抑制劑,活性卻高出更多,但因會(huì )玉石俱焚,所以歸類(lèi)為自殺型抑制劑。

 
編輯:秦欣】
 


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