一種被廣泛使用的藥物，卻在一夜之間變成震驚全國的“殺手”——這就是由安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素注射液“欣弗”最近幾天來(lái)的角色轉變。從7月底開(kāi)始，幾起由“欣弗”引起的不良反應案例被地方媒體披露出來(lái)，隨著(zhù)死亡人數、影響區域的不斷擴大，最終演變成又一場(chǎng)震動(dòng)全國的藥品質(zhì)量風(fēng)波。在人們對“齊二藥假藥案”記憶猶新的時(shí)候，“欣弗事件”又提出了新的問(wèn)題：一種“真藥”為什么會(huì )捅出這么大婁子，藥品質(zhì)量檢驗到底誰(shuí)來(lái)負責？
兩個(gè)受害者的不幸遭遇
8月6日，湖北省宜都市第一人民醫院殯儀間里擺滿(mǎn)了花圈，一群親屬在為農婦尚宏芬“送行”。
48歲的尚宏芬是宜都市松木坪茶元寺村人。今年7月27日，她在宜都市第一人民醫院作了鼻竇炎手術(shù)。術(shù)后5天一直在打點(diǎn)滴，醫院給她用的是一種名為“欣弗”的注射液(化學(xué)名克林霉素)。幾天后院方通知尚宏芬，8月2日下午或3日上午就可以出院了。
可是，就在8月2日上午10時(shí)30分，當尚宏芬輸第二瓶“欣弗”時(shí)，忽然全身發(fā)抖，大喊“冷”，并開(kāi)始口吐黃水。家屬見(jiàn)狀立即按鈴求救，護士為其拔掉了點(diǎn)滴。當時(shí)，她的血壓為160多和130多毫米汞柱，體溫稍高。護士給她打了止痛針和止吐針，并換了一瓶鹽水和一瓶葡萄糖點(diǎn)滴。在隨后的3小時(shí)內，尚宏芬的情況稍有好轉。到了下午1時(shí)30分，她再次出現全身抽搐、眼睛翻白等癥狀。下午6時(shí)許，尚宏芬終因搶救無(wú)效死亡。
現在離尚宏芬身亡已有4天時(shí)間了，但她的家屬仍不能接受這個(gè)事實(shí)。在醫院里記者看到，其丈夫面色憔悴，頭發(fā)散亂，坐在棺材旁不停地說(shuō)著(zhù)什么。在武漢科技學(xué)院讀大二的兒子當時(shí)在家干活，聽(tīng)說(shuō)母親出事后立即趕往醫院，但還是沒(méi)見(jiàn)到母親最后一面。他哭著(zhù)說(shuō)：“為了供我上大學(xué)，媽媽每天起早貪黑，靠喂豬、賣(mài)雞蛋一分一分掙錢(qián)。有時(shí)為了節省1元車(chē)費，她常步行幾十里路。有一次，媽媽太勞累，感冒發(fā)燒，可她硬是扛著(zhù)。雖然她不說(shuō)，但我知道她是為了省錢(qián)，這次生病還是家里人催著(zhù)才來(lái)住院的，我以為媽媽很快就會(huì )回家，沒(méi)想到卻再也見(jiàn)不著(zhù)了……”
到中午了，有人送進(jìn)了盒飯，丈夫把飯和菜放在棺材前，拿出兩副碗筷，自己吃一口，往另一個(gè)碗里夾一點(diǎn)，嘴里說(shuō)著(zhù)“你慢點(diǎn)兒吃”。這時(shí)，家屬把記者往外拉。他們說(shuō)，從出事到現在，尚宏芬的丈夫一直守在旁邊，一到吃飯時(shí)間，其他人就會(huì )默默退出，讓他們夫妻單獨說(shuō)會(huì )兒話(huà)。
同是“欣弗”受害者，河北灤河的劉常友還算幸運。8月9日，記者在承德醫學(xué)院附屬醫院呼吸科病房見(jiàn)到了“大難不死”的他。
劉常友今年33歲，是位個(gè)體運輸戶(hù)，平時(shí)身強力壯。8月3日，他感冒后發(fā)燒，到私人診所輸液。當天8時(shí)，醫生給他靜脈點(diǎn)滴了小瓶的“欣弗”。一瓶輸完后，他開(kāi)始感到不舒服。劉常友回憶道：“就是覺(jué)得腰里撲通撲通地跳著(zhù)疼，而且胸口也疼�！贬t生馬上撥掉了針頭，此時(shí)病人開(kāi)始渾身顫抖，嘴唇發(fā)紫，家人馬上把他送進(jìn)承德鋼鐵醫院。此時(shí)劉常友手腳發(fā)涼、惡心嘔吐、神志不清，體溫達40攝氏度，尿液呈紅色。搶救醫生說(shuō)，再晚來(lái)半小時(shí)就沒(méi)法救了。下午5時(shí)，劉常友仍然高燒不退，被轉到了承德醫學(xué)院附屬醫院繼續治療，最終轉危為安。
劉常友是家中的獨子，得知兒子病危，他70多歲的父母嚇得直哭。一直在旁護理的姐姐說(shuō)：“好懸啊，這藥太厲害了，差點(diǎn)要了我弟弟的命�！彪m然脫離了危險，但劉常友仍感到胸悶、腰痛，起不了床，吃不了飯。醫生說(shuō)，他的肝、腎都受到損害，還需要住院治療一段時(shí)間。
像尚宏芬、劉常友這樣的受害者，這幾天全國各地還在不斷出現。到《生命時(shí)報》截稿時(shí)，全國因注射“欣弗”出現不良反應者已過(guò)百，確認和懷疑因此原因死亡的人數已達9人，其中黑龍江、陜西各2人，河北、湖北、湖南、四川、遼寧各1人。
26省市緊急封存“欣弗”
“欣弗事件”始于7月27日。當日，國家食品藥品質(zhì)量監督管理局接到青海省藥監局報告，稱(chēng)西寧部分患者使用“欣弗”后出現不良反應，包括胸悶、心悸、寒戰、腎區疼痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過(guò)敏性休克、肝腎功能損害等。隨后，廣西、浙江、黑龍江、山東等省也上報了類(lèi)似病例。
那么，引發(fā)此次風(fēng)波的“欣弗”到底是什么藥，生產(chǎn)源頭又是哪里？上海華山醫院傳染病科教授張永信在接受《生命時(shí)報》記者采訪(fǎng)時(shí)說(shuō)，克林霉素是一種抗生素，他們在七八年前曾對其做過(guò)試驗。結果顯示，它在治療革蘭氏陽(yáng)性菌(如葡萄球菌)和厭氧菌感染方面效果很好。而且它進(jìn)入人體后很多分布到骨骼，因此在治療骨髓炎、呼吸道感染等方面效果較好�！暗@種藥有個(gè)很?chē)乐氐牟涣挤磻�，就是可能導致體內菌群改變，引起偽膜性腸炎�！眹宜幈O局藥品評價(jià)中心主任藥師孫忠實(shí)說(shuō)，這是種很?chē)乐氐募膊�。此外，克林霉素還可能引起惡心、嘔吐、皮疹、過(guò)敏等問(wèn)題。
據了解，出現問(wèn)題的這批克林霉素都是安徽華源6月份后生產(chǎn)的。華源副總經(jīng)理徐漢成告訴《生命時(shí)報》記者，6月和7月，他們大約生產(chǎn)了370萬(wàn)瓶“欣弗”，約319萬(wàn)瓶銷(xiāo)往了全國26個(gè)省、市、自治區，其中安徽省的銷(xiāo)量最多，有140多萬(wàn)瓶，最少的是天津市，有700瓶。
國家藥監局通報藥物不良反應事件后，安徽省藥監局立刻責成安徽華源收回6月份以來(lái)生產(chǎn)的所有“欣弗”，并暫停該產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用。同時(shí)，各地藥監局也積極開(kāi)展回收行動(dòng)。截至8月9日13時(shí)，企業(yè)已收回755053瓶，收回途中有185528瓶，異地查封161217瓶待收回，合計1586498瓶。目前，流向市場(chǎng)的涉及藥品已得到控制。但徐漢成說(shuō)，還有一部分藥估計已被用掉了�！霸瓉�(lái)‘欣弗’每月用量為200萬(wàn)瓶左右，按測算，用掉的這部分約在110萬(wàn)瓶左右。最難召回的是銷(xiāo)售到縣鄉以下衛生所、私人門(mén)診的，公司已經(jīng)雇車(chē)通過(guò)代理商一家一家去召回了”。
在國家藥監局采取行動(dòng)的同時(shí)，衛生部也發(fā)布了緊急停用“欣弗”的通知，并于8月7日公布了搶救治療指導方案。8月9日，衛生部發(fā)出通知，要求自8月10日起，實(shí)行“欣弗”不良事件信息報告，每日16時(shí)前，各地將當地有關(guān)情況和工作進(jìn)展書(shū)面上報。
各方猜測三大原因
原本紅火的廠(chǎng)子一下變得冷冷清清了。這是8月6日上午記者在華源公司最大的感受。由于“欣弗”事件，該企業(yè)飽受打擊，除保安人員，整棟樓的生產(chǎn)車(chē)間就一個(gè)人值班看守，生產(chǎn)其他藥品的車(chē)間也告停產(chǎn)，2009名員工放假。
在一間倉庫里，記者見(jiàn)到從各地召回的克林霉素磷酸酯注射液(欣弗)整齊堆放著(zhù)。公司副總經(jīng)理周倉一臉苦悶。在離倉庫不遠的辦公樓里，國家藥品監督管理局調查組正在從資料、人員、工藝等進(jìn)行全方面調查。
“欣弗”引發(fā)大范圍嚴重不良反應的原因到底在哪呢？盡管目前相關(guān)部門(mén)還未給出確切結論，但從專(zhuān)家和相關(guān)人員口中，記者聽(tīng)到了如下幾種猜測：
原因一：生產(chǎn)過(guò)程中出現交叉感染。記者從華源了解到，目前“欣弗”使用的100毫升生產(chǎn)線(xiàn)并非克林霉素專(zhuān)用，還同時(shí)生產(chǎn)氯化鈉注射液、氧氟沙星注射液等品種。安徽省藥監局副局長(cháng)張榮生告訴記者，按照GMP工藝流程，生產(chǎn)下一個(gè)產(chǎn)品之前是需要進(jìn)行徹底消毒的，但在“欣弗”之前，生產(chǎn)的是氯化鈉注射液，因此，不排除“欣弗”受到上一批藥品污染的可能。這種污染可能是微量的，以至于檢驗部門(mén)無(wú)法檢測出來(lái)，但這種微量污染一旦進(jìn)入人體，就會(huì )導致不良反應的發(fā)生。
原因二：消毒不徹底。這是記者在華源采訪(fǎng)時(shí)聽(tīng)公司內部人員議論最多的。他們猜測，此批“欣弗”之所以會(huì )出問(wèn)題，可能是因為新?lián)Q了消毒柜，滅菌過(guò)程受熱不均造成的，而且消毒時(shí)間還減少了1分鐘。孫忠實(shí)在接受記者采訪(fǎng)時(shí)也說(shuō)，這次短時(shí)間內大量出現癥狀相同的患者，與克林霉素的一般副作用不同，很可能消毒方面出了問(wèn)題。他說(shuō)，國家對所有注射液生產(chǎn)的消毒標準是121℃、1.12磅高壓和30分鐘，缺一不可。而高壓滅菌設備一次要消毒四五百到一千瓶藥液，很可能存在受熱不均，部分產(chǎn)品消毒不徹底的問(wèn)題。
原因三：部分醫院用藥不規范。安徽省藥監局局長(cháng)劉自林說(shuō)：“產(chǎn)生不良反應除藥品本身外，還有合理用藥、劑量、滴注方式、醫療行為規范等因素�！币虼�，在藥品使用中，需要嚴格掌握適應癥，控制不良反應的發(fā)生。徐漢成 透露，據統計，這次產(chǎn)生不良反應的患者90%以上出現在鄉鎮衛生院和私人診所。在這些地方，用藥是否規范值得懷疑�！氨热纭栏ァ荒苓B續輸2瓶，而這在鄉村醫院恐怕很難做到”。孫忠實(shí)還指出，靜脈注射起效最快，但安全性相對口服和肌肉注射較低。在國外，只有病情非常嚴重時(shí)，才會(huì )使用這種方式。而此次事件中，發(fā)生不良反應的患者使用最多的正是靜脈注射，這也反映出醫務(wù)人員安全意識不強的問(wèn)題。
就在人們做出各種猜測之際，國家食品藥品監督管理局8月10日通報了對“欣弗”引發(fā)的藥品不良事件調查進(jìn)展：經(jīng)對今年6月至7月所生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的生產(chǎn)過(guò)程核查，初步認定，企業(yè)未按批準的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，可能是導致藥品集中出現不良事件的原因。
“欣弗”為何大量出現在農村
記者從藥監局了解到，早在2003年12月，國家藥品不良反應監測中心就曾發(fā)布通報，提示克林霉素注射液可引起嚴重不良反應，提醒醫生嚴格掌握適應癥，避免不合理使用。華源也對2003年使用“欣弗”產(chǎn)生的不良反應有過(guò)統計，596份報告中過(guò)敏性休克14例，呼吸困難6例，其余均屬于說(shuō)明書(shū)上的不良反應范圍。目前，很多城市大醫院已基本達成共識：不到萬(wàn)不得已，不能給病人注射克林霉素。但是，僅僅華源6月以后生產(chǎn)的克林霉素就有360多萬(wàn)瓶，全國的量可想而知——為什么一種副作用明顯的藥物仍用得如此普遍？
張永信告訴記者，克林霉素這種“普遍”并不正常。其中的原因有兩個(gè)：一是便宜，二是方便。
記者了解到，像一瓶“欣弗”出廠(chǎng)價(jià)才2.7元，到達患者手里是10多元，盡管翻了很多倍，但這個(gè)價(jià)格仍然比青霉素、頭孢類(lèi)藥物低，這是克林霉素在縣鄉地區被大量使用的主要原因。華源方面也承認，問(wèn)題藥有50%—60%賣(mài)到了鄉鎮衛生院。各地的報告情況也是農村地區占大部分。北京市藥監局工作人員告訴記者，北京此次發(fā)現的欣弗也大多在郊區的村衛生院這樣的地方，“大醫院很少用”。除了價(jià)格便宜，孫忠實(shí)認為，國家目前對克林霉素的注射沒(méi)有皮試等規定，使用方便，也是原因之一。
誰(shuí)來(lái)為“欣弗”負責
克林霉素的安全用藥急需宣傳，更急需解答的是這次事件責任在誰(shuí)，我們能吸取什么教訓？很多媒體指出，藥監部門(mén)的監督檢驗工作不到位，是導致此次事件發(fā)生的重要原因。但是，站在一個(gè)專(zhuān)家的角度，孫忠實(shí)卻有不同的看法。
他對記者表示，世界各國的藥監部門(mén)從來(lái)都只負責質(zhì)檢標準的制訂，以及一些日常抽檢工作。沒(méi)有哪個(gè)國家的藥監部門(mén)有能力對所有藥廠(chǎng)的每一批次產(chǎn)品全部進(jìn)行出廠(chǎng)檢查，像中國就有6000多家藥廠(chǎng)生產(chǎn)1萬(wàn)多個(gè)品種的藥品，因此，質(zhì)量把關(guān)主要還是靠藥廠(chǎng)自己。
不過(guò)，此次事件對監管部門(mén)依然是一個(gè)教訓。孫忠實(shí)說(shuō)，1985年以前，我國的省級藥監部門(mén)就能批新藥，之后這一職責由國家藥監局承擔。相應的，一些地方標準也要改為國家標準。一種藥有一種國標，在將近4年的整頓工作中，很多地方標準變成了國標。但是，問(wèn)題出來(lái)了。一些地方為了自身利益，標準制訂得本就不夠規范，執行時(shí)也不夠嚴格，導致藥品在質(zhì)量上存在一些問(wèn)題。藥監局前不久出臺了關(guān)于加強中藥注射液質(zhì)量控制管理的規定，目的就是完善標準，對這些藥品的質(zhì)量加強監督。(生命時(shí)報 何聰、譚 薇、吳翔、田野)
