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SARS疫苗困在哪里
不少消息說(shuō)SARS疫苗的國內研制已成功在望，但在SARS可能再度來(lái)臨之際，讓人們失望的是，我們還得再等一段時(shí)間。而疫苗“遲到”的原因，既有科學(xué)因素，也有非科學(xué)因素
本刊記者/陳海(發(fā)自廣州)陳靜
“40萬(wàn)元絕對搞不出疫苗來(lái)的�！�
9月15日，廣州腫瘤醫院619號實(shí)驗室，窗外大雨瓢潑。黃文林坐在自己狹小的辦公室里，沖記者搖頭。黃文林指的是他的SARS疫苗的研究，從4月20日開(kāi)始，他和他領(lǐng)導的實(shí)驗組針對SARS已開(kāi)始兩種疫苗的研究開(kāi)發(fā)——DNA疫苗和腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因疫苗。
他的研發(fā)經(jīng)費只有40萬(wàn)元，“而在美國應該是1～2個(gè)億美金”。黃說(shuō)，本來(lái)廣州市科委很重視，準備拿350萬(wàn)元投入他們的研究，“后來(lái)這錢(qián)廣東省要統一調配，現在已無(wú)法到位�！�
“但是我努力要做，不能沒(méi)錢(qián)就不做了，因為這是個(gè)有意義的課題�！秉S文林說(shuō)，“SARS能否再來(lái)，以什么樣的方式來(lái)，何時(shí)何地，有多大范圍，它的流行規律，都是未知數，我們如果能夠把疫苗搞出來(lái)，對人類(lèi)對社會(huì )發(fā)展都是大的貢獻�！�
黃文林有一串的頭銜：普林斯頓大學(xué)博士、美國傳染病學(xué)會(huì )和微生物學(xué)會(huì )及病毒學(xué)會(huì )會(huì )員、分子病毒學(xué)專(zhuān)家，廣東省防非典科技攻關(guān)專(zhuān)家委員會(huì )委員、基因疫苗組組長(cháng)，中山大學(xué)教授。
提高診斷準確率年底有望
好在SARS疫苗的研究取得了一些階段性進(jìn)展，讓黃略感欣慰。
黃文林和他的實(shí)驗組同時(shí)進(jìn)行兩種疫苗的研究，腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因疫苗最大的特點(diǎn)就是安全。作為專(zhuān)長(cháng)于病毒研究的科學(xué)家，黃對這一疫苗的成功開(kāi)發(fā)很有信心。
黃文林說(shuō)，只要是上呼吸道感染過(guò)的人體內都會(huì )有腺病毒，這是一種對人體無(wú)害的病毒，在研制疫苗時(shí)，先將腺病毒中有害的基因拿掉，再將冠狀病毒中的部分S基因放入腺病毒中，經(jīng)過(guò)改造后的腺病毒注入人體后，便能通過(guò)人體自身表達蛋白產(chǎn)生SARS抗體。
早在5月底，實(shí)驗組已將SARS部分S基因裝入了腺病毒中，經(jīng)過(guò)擴大、純化和鑒定以后進(jìn)行了動(dòng)物毒性、有效性實(shí)驗。目前正在進(jìn)行實(shí)驗室的放大，要取出(病毒感染)不同時(shí)期動(dòng)物(免疫大鼠)的血、淋巴細胞以及動(dòng)物的脾臟，通過(guò)免疫學(xué)的觀(guān)察。成功后便可在猴子身上進(jìn)行動(dòng)物保護實(shí)驗，免疫指標逐漸豐富才可以進(jìn)入臨床。這一過(guò)程要比傳統的滅活研制復雜很多。
專(zhuān)家介紹，疫苗的成功研制要分五個(gè)階段，實(shí)驗室階段、中試階段、臨床階段、臨床應用階段、工業(yè)化階段。而現在所有的SARS疫苗研制都還處在實(shí)驗室和中試階段。
黃將要做的VEROE6實(shí)驗，細胞先要用抗血清處理，然后用不同的細胞進(jìn)行攻擊，看它中和病毒的能力有多大。
“而DNA疫苗基本上已做到中試階段，有大量的樣品后，就可以上動(dòng)物(試驗)�！秉S說(shuō)。
黃文林教授說(shuō)現在迫切需要加快特異性SARS抗體的研究進(jìn)度。這將有助于提高對早期SARS病例診斷的準確率。預計今年年底，特異性抗SARS的抗體可以問(wèn)世。
據了解，美國國立衛生研究所(NIH)也正在進(jìn)行腺病毒攜帶的SARS病毒的研究，而國內的研究不遜于美國。
200多家實(shí)驗室搞疫苗是利益作祟
研制中的SARS疫苗總共可分為6大類(lèi)，即滅活疫苗、減毒活疫苗、DNA疫苗、抗體文庫、馬血清和腺病毒五型攜帶的SARS部分S基因。
來(lái)自各國的病毒專(zhuān)家最近在日本聚集，舉行了一次以“非典流行的教訓”為主題的座談會(huì )。來(lái)自會(huì )上的信息讓人郁悶：專(zhuān)家們表示，目前從非典感染源研究到藥物開(kāi)發(fā)都沒(méi)有取得令人矚目的成果。
迄今為止，治療非典多使用抗病毒藥物。很多專(zhuān)家認為應繼續推進(jìn)抗病毒藥物的研究。
大多數專(zhuān)家認為對非典疫苗開(kāi)發(fā)應十分謹慎，因為注射疫苗之后體內會(huì )產(chǎn)生抗體，在沒(méi)確定疫苗安全性的情況下，有可能會(huì )使癥狀加重。有人提出不使用毒性削弱了的非典病毒，而是利用病毒基因信息制作疫苗，但有關(guān)專(zhuān)家認為，要達到實(shí)用階段，至少還需2至3年時(shí)間。
在參與SARS疫苗研制的各國科學(xué)家中，香港大學(xué)醫學(xué)院微生物系的管佚近來(lái)頗為引人注目。在9月初接受媒體采訪(fǎng)時(shí)，管佚稱(chēng)他們非典疫苗的研制“現階段基本上停止”，引起震動(dòng)。
在黃文林看來(lái)，疫苗研究是一個(gè)整體，與造汽車(chē)一樣，結構紛繁。令黃不解的是，國內真正有科研實(shí)力做好SARS疫苗研究的機構不過(guò)10來(lái)家，可國內有200多家實(shí)驗室都在搞疫苗，“懂的在搞，不懂的也在搞”，這是利益在作祟。疫苗有五、六大類(lèi)，但國內目前卻沒(méi)有權威的機構或者委員會(huì )對其進(jìn)行評估。
事實(shí)上在今春的SARS疫情之后，國內各研究機構之間缺乏合作和資源共享的局面有所改變，在嚴重威脅人類(lèi)健康的重大疾病面前，中國科學(xué)界也表現出少有的團結�！暗绻逊稚⒌馁Y源整合起來(lái)，我想局面會(huì )更好�！秉S文林說(shuō)。
廣東正在加緊研制的馬血清和滅活疫苗滴鼻劑兩種被動(dòng)疫苗，雖從未在人體上進(jìn)行試驗，但如有緊急疫情，按鐘南山院士的說(shuō)法——“會(huì )考慮試驗性地使用它”。
疫苗還需相當長(cháng)的等待
是不是只有疫苗才是人們戰勝SARS的希望？
黃文林早前在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)認為：“作為特異的、作用于人體的、防治性的生物制品，疫苗已成為人們預防傳染病的最重要、最有效的手段，具有確實(shí)的效果。不管是傳統的疫苗或是新型的基因工程疫苗，它們都能通過(guò)各種途徑進(jìn)入人體，刺激人體產(chǎn)生相應的免疫反應而消滅病毒，使人們在以后暴露于特定病原時(shí)的患病和死亡率降低�！�
SARS疫情過(guò)去幾個(gè)月了，但投入大批人力經(jīng)費研究的SARS疫苗仍遲遲無(wú)法問(wèn)世。有專(zhuān)家分析認為，現在SARS疫苗面臨的最大困難之一，動(dòng)物實(shí)驗尚無(wú)法突破。
據有關(guān)專(zhuān)家介紹，目前全球SARS疫苗的研究思路，不外乎滅活疫苗、減毒疫苗、基因工程疫苗和核酸疫苗等幾種，現在看來(lái)，滅活疫苗應該是一種最快的方法。但由于SARS并不是一種人畜共患病，在用SARS疫苗做動(dòng)物實(shí)驗時(shí)，SARS病毒在動(dòng)物身上引起的癥狀往往并不像人體那么明顯。這樣一來(lái)，如何通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗評價(jià)疫苗的效果和安全性，就變成所有SARS疫苗問(wèn)世路上的一道高門(mén)檻。
目前中國科學(xué)院華大基因研究和武大聯(lián)合研制的SARS疫苗，正處于動(dòng)物試驗階段。武漢大學(xué)教授、中國科學(xué)院華大基因研究中心客座教授陳則告訴記者，前一階段的細胞水平實(shí)驗效果良好，疫苗注射后所引發(fā)的抗體有中和病毒的作用。目前的動(dòng)物試驗已具備相當規模，還可以更大一些。主要使用猴子、老鼠等模型，但它們都不是進(jìn)行試驗的最佳模型，目前動(dòng)物實(shí)驗的主要困難就是沒(méi)有合適的動(dòng)物模型。他認為，必須反復實(shí)驗以證明在動(dòng)物身上是安全的，然后才可以進(jìn)行人體上的實(shí)驗。而動(dòng)物實(shí)驗估計還要幾個(gè)月的時(shí)間，可能更長(cháng)。
陳則說(shuō)，疫苗研制不能急功近利，疫苗用于人體實(shí)驗后，還要經(jīng)歷兩次流行期，才能保證疫苗可以安全可靠的大規模使用。
華大基因是當前中國研制疫苗的主力軍之一，其他在同步研制疫苗的機構還有許多家。已有專(zhuān)家如鐘南山等不斷地呼吁，SARS疫苗的研究需要中外科學(xué)家共同努力來(lái)完成。比如說(shuō)，廣東SARS基因疫苗研制雖已進(jìn)入中試階段，但遇到的最大難題始終是資金不足�！叭绾螌⒂邢薜馁Y金用到可以產(chǎn)生效果的項目上，需要有一套科學(xué)的評估方法。
事實(shí)上，歷經(jīng)5年、投以重資卻以失敗告終的艾滋病疫苗開(kāi)發(fā)，已經(jīng)成為醫學(xué)工作者乃至期待疫苗的易感者們的心頭隱痛。專(zhuān)家們不得不承認，疫苗以及完整對抗病毒的治療方案的出臺，仍需相當長(cháng)的等待。
殷大奎：健康教育是最好的疫苗
本刊記者李徑宇
新聞周刊：我們對SARS的了解究竟有多少？
殷大奎：SARS是一種新的呼吸道傳染病。有人問(wèn)我，如果以10分計算，我們對SARS的了解程度能打幾分。我的回答是“5分也不到”。
首先，我們還不知道SARS病源。前段時(shí)間，深圳和香港的專(zhuān)家從果子貍等5種動(dòng)物身上發(fā)現了SARS病毒。后來(lái)，農業(yè)部作了調查后否定了這種說(shuō)法。緊接著(zhù)，世界衛生組織表態(tài)，此時(shí)否定“果子貍”之說(shuō)還為時(shí)過(guò)早。我個(gè)人同意世界衛生組織的意見(jiàn)。不久前，還是深圳和香港中文大學(xué)的專(zhuān)家進(jìn)一步查到，不僅果子貍，在100多種動(dòng)物(包括家養和野生)身上都發(fā)現有SARS病毒，而且與人類(lèi)身上的SARS病毒有99.8%的同源性。
退一步講，即使可以確定是果子貍將SARS傳染給人類(lèi)的，但這并不能斷定果子貍就是SARS病源。果子貍的SARS又是誰(shuí)傳染的？所以說(shuō)，我們對SARS病原體還遠遠沒(méi)有搞清楚。
通過(guò)數十年對傳染病的研究，我發(fā)現，人類(lèi)絕大部分傳染病都是從野生動(dòng)物身上傳過(guò)來(lái)的。但SARS是怎么回事，現在還不好說(shuō)。
另外，SARS的傳染規律還沒(méi)有被完全掌握。它的臨床表現都是發(fā)燒、肺部陰影等，治療手段還處于摸索期。我們目前在治療SARS時(shí)使用抗生素很不規范，而大量的抗生素對患者有很大的副作用。
同時(shí)，主動(dòng)性疫苗還要有很長(cháng)的時(shí)間才有望研制出來(lái)。SARS來(lái)得突然，走得也快，這并不完全是因為人們治療得法，也是它本身原因所致。在此期間，人們還沒(méi)有弄明白，SARS的潛伏期究竟有沒(méi)有傳染性；還沒(méi)有弄清楚，沒(méi)有臨床表現的SARS會(huì )不會(huì )存在隱性感染的問(wèn)題。
所以說(shuō)，我們對SARS的了解還遠遠不夠。
新聞周刊：憑目前人們對SARS的了解程度，如果，今年秋冬SARS反彈的話(huà)，我們是否會(huì )重演今春的悲��？
殷大奎：今年秋冬SARS會(huì )不會(huì )反彈，這個(gè)誰(shuí)也不能斷言。但是，我們的國家領(lǐng)導人一直告誡大家要保持高度的警惕性。
作為一種傳染性疾病，即使它今年不來(lái)的話(huà)，也可能明年會(huì )來(lái)，誰(shuí)也說(shuō)不清。如果，它再來(lái)時(shí)發(fā)生了變異，以另外一種“面貌”出現也不是不可能。目前，我們的確很難把握它。在這種情況下，我們寧可信其有，不可信其無(wú)。
長(cháng)期以來(lái)，我們對流感的了解已經(jīng)很多了，但還是拿它沒(méi)辦法，何況SARS呢。
我說(shuō)這些話(huà)，并不是說(shuō)我們只好聽(tīng)天由命了。我的意思是，大家要打“有準備之仗”。事實(shí)上，即使SARS卷土重來(lái)，我們也不會(huì )重蹈覆轍，不會(huì )像上半年那樣被動(dòng)。因為，我們最起碼知道它是一個(gè)呼吸道傳染病，我們按治療呼吸道疾病和傳染病的一些老辦法，全面執行“早發(fā)現，早報告，早隔離，早治療”的要求，不折不扣地執行預案，就可以斬斷傳染源，控制SARS疫情。
新聞周刊：為防止有可能發(fā)生的SARS反彈，我們目前應該做那些方面的準備？
殷大奎：有關(guān)準備工作，衛生部門(mén)正在自上而下、按部就班的展開(kāi)。從政府層面講，最主要的是制定科學(xué)的預案，并堅決保證它的執行質(zhì)量�，F在，預案制定出來(lái)了，各相關(guān)部門(mén)也開(kāi)始進(jìn)行演習。但我們還要特別注意的是：準備工作也要掌握好分寸。避免緊張過(guò)度，引起不必要的社會(huì )恐慌心理。
另外，我覺(jué)得，醫務(wù)人員的培訓工作應該是首當其沖的。今年上半年，我們的一些醫生護士們感染了SARS，其中，有相當部分人是因為沒(méi)有熟練掌握保護措施導致的。光靠熱情和勇敢面對SARS，我們就會(huì )做出不必要的犧牲。所以培訓工作異常重要。
新聞周刊：為防SARS反彈，您對普通老百姓有哪些建議？
殷大奎：首先，我個(gè)人建議，易感人群要盡快去接種流感疫苗。其次，我有一個(gè)深刻的體會(huì )，那就是，非典一過(guò)，一些人在非典期間改掉的陋習又復發(fā)了，比如隨地吐痰，亂吃野生動(dòng)物等等。用吳儀副總理的話(huà)講就是“好了傷疤忘了痛”�，F在我只想說(shuō)一句話(huà)：“健康教育是最好的疫苗�！�
(殷大奎，原衛生部副部長(cháng)，在任時(shí)長(cháng)期分管全國公共衛生工作，曾于今年上半年參與指導了SARS的防治和研究工作)
(來(lái)源：中國《新聞周刊》2003年第35期)
