中新社廣州6月11日電(記者 蔡敏婕)由中山大學(xué)附屬第一醫院團隊牽頭聯(lián)合美國羅格斯大學(xué)科研人員破解細胞膜的“脆弱密碼”，有望為治療膿毒敗血癥等與炎癥風(fēng)暴相關(guān)的疾病探索新思路，該研究結果在線(xiàn)發(fā)表在《自然》(Nature)。

　　中山大學(xué)附屬第一醫院精準醫學(xué)研究院研究員許杰11日在該院舉行的新聞發(fā)布會(huì )上表示，通過(guò)調控或抑制這個(gè)蛋白，可以在炎癥發(fā)展初期把相關(guān)死亡細胞“包裹”，降低炎癥風(fēng)暴的發(fā)生概率，“這樣給臨床上對病人的處理贏(yíng)得寶貴的時(shí)間，意義重大”。

　　細胞膜就像保護細胞的“城墻”，維持著(zhù)細胞內外環(huán)境的穩定。但當細胞遭遇外力擠壓、血流沖擊或組織拉伸時(shí)，細胞膜可能破裂，并將細胞內容物(如DNA、炎性分子)傾瀉而出，引發(fā)周?chē)毎膹娏曳磻?/p>

　　這種被稱(chēng)為“質(zhì)膜破裂”的現象，不僅是多種細胞死亡的最終結局，更是免疫激活、組織損傷乃至炎癥風(fēng)暴的重要觸發(fā)點(diǎn)。然而，長(cháng)期以來(lái)醫學(xué)界一直存在著(zhù)未解問(wèn)題：當機械力過(guò)強時(shí)，是什么決定了細胞膜是否會(huì )“撕裂”？是否有專(zhuān)門(mén)的調控因子參與這類(lèi)極端應激反應？

　　為此團隊對幾千個(gè)人類(lèi)多跨膜蛋白進(jìn)行系統性敲低篩選，通過(guò)自主創(chuàng )新的高通量機械張力刺激設備，發(fā)現一種名為NINJ1的跨膜蛋白在多種細胞類(lèi)型中都顯著(zhù)影響機械張力下膜破裂的概率。這表明NINJ1可能不僅在死亡信號激活后起作用，在沒(méi)有炎性通路參與的機械應力情況下，也能決定膜的穩定性。

　　該研究團隊還進(jìn)一步揭示NINJ1蛋白的作用機制：當它活躍時(shí)，細胞膜在壓力下更容易破裂；當它被敲除時(shí)，細胞膜就變得異?！敖Y實(shí)”，抗壓能力大大增強。

　　許杰表示，在臨床層面，NINJ1可能成為調節應力相關(guān)組織損傷、過(guò)度炎癥反應乃至自身免疫疾病的新型靶點(diǎn)。例如，在肺損傷、敗血癥或腫瘤微環(huán)境中，用小分子藥物或納米抗體限制NINJ1活性可能有助于控制損傷相關(guān)分子模式釋放、降低組織破壞程度，有效抑制膿毒敗血癥中的炎癥風(fēng)暴。(完)